BRAF

作者：夏成青 方娟

概述：

BRAF，即V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1，编码RAF蛋白激酶的家族成员之一，该家族的成员还包括ARAF和CRAF（RAF1）[PMID:25907612]。BRAF是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要参与MAP激酶级联反应。生长因子结合酪氨酸激酶受体，活化的受体酪氨酸激酶通过RAS/RAF激酶进行信号传递，下游MEK/ERK信号激活能够促进细胞的增殖、生存、迁移和分化。

在大约8%的癌症中发现BRAF的致癌变异，主要是体细胞激活突变；最常见激活突变的是V600E突变。BRAF基因V600E变异在50-70%的甲状腺乳头状癌（PTC）、20-25%的甲状腺未分化癌中都有发生；但是在甲状腺滤泡状癌以及良性甲状腺肿瘤中未被发现。

BRAF V600E变异预示更高的临床癌症复发率，在PTC患者中，该变异与转移、肿瘤大小、恶性程度、复发性和死亡相关，因此患者预后较差。

靶向药物：

索拉非尼：是一种激酶抑制剂，能够抑制多种胞内（CRAF, BRAF）以及膜表面激酶（KIT, FLT-3, RET, RET/PTC, VEGFR-1/2/3和PDGFR-β）。一项随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验，收录甲状腺肿瘤患者417例，随机接受索拉非尼或安慰剂治疗。中位无进展生存期索拉非尼组10.8个月，安慰剂组5.8个月，HR为0.59（95%置信区间，0.45到0.76）。

参考文献：

PMID:16918957,15947100,12907632,17989125,17453004

PMID:16918957,22932786,18682506,21134544,16601293