EBV感染引起的克隆性B细胞增生，多发生在50岁以上，但也见于年轻患者，无已知免疫缺陷或淋巴瘤病史，累及淋巴结（年轻患者）和结外组织（老年多见），临床表现为侵袭性，但年轻人预后较好。需除外其它EBV相关淋巴增生性疾病实体（如淋巴瘤样肉芽肿、急性或新近EBV感染、浆母细胞淋巴瘤等）。

1.老年发病中位年龄70岁，大多数（70%）表现为结外受累，伴或不伴淋巴结肿大，多为晚期，常有B症状；年轻人（＜45岁）发病多累及淋巴结，临床预后较好。
2.肿瘤细胞弥漫浸润，正常组织或淋巴结结构完全破坏，常伴凝固性坏死。
3.肿瘤细胞型态类似中心母细胞、免疫母细胞，浆母细胞、Reed-Sternberg 样细胞或呈现多形性细胞。老年多累及结外组织，常表现两种形态亚型：（1）多形态亚型：肿瘤细胞中混有大量反应性细胞如小淋巴细胞、组织细胞和浆细胞；（2）大细胞亚型：成片大肿瘤细胞。年轻人多累及淋巴结，常表现为三种形态亚型：（1）T/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤样；（2）灰区淋巴瘤样（介于典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大B淋巴瘤之间）；（3）弥漫大B淋巴瘤（非特指）样。以上亚型的确定虽有助诊断，但有一定主观随意性，不是必需的。
4.肿瘤细胞表达全B细胞抗原（CD20+、CD79a+、PAX5+、OCT+、BOB1+），偶尔CD20 阴性（见于浆母细胞样病例），常表达MUM-1 ；CD30也常阳性，但CD15一般阴性（偶有阳性）；CD10和Bcl-6很少表达；可以有限制性轻链表达（见于浆细胞分化病例）；Ki67分裂指数高。
5.肿瘤细胞EBER+ （占肿瘤细胞多数，常超过80%）
6.无特征性的细胞遗传异常
7.Ig重链和轻链基因呈克隆性重排，并有IgHV重链基因体细胞超突变。

1.EBV+ 皮肤黏膜溃疡（EBV+ mucutaneous ulcer）: 中老年发病，常有免疫抑制史。表现为局限性黏膜溃疡，常见部位为口咽或肠道。组织学见多形性细胞和异型大细胞浸润，包括HRS样细胞，其免疫表型为CD30+，CD15+/-，CD20+（有时较弱），EBRR+。背景可见大量小T细胞。部分病例Ig基因呈现克隆性重排，有的也有TCR基因克隆性或限制性重排。病变常自行消失，特别是去除免疫抑制因素后。故应首选保守治疗
2.经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）：多形态亚型老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（伴RS样细胞时）容易与CHL（混合细胞性）混淆。前者常发生在结外组织，呈地图样坏死，除RS 样细胞外，常还有中间“多渡”型肿瘤细胞，RS 样细胞CD15一般阴性。CHL很少发生在结外组织，除少量特征性的散在HRS 细胞，无中间过渡型细胞，HRS细胞CD30+、CD15+、 CD20- 、LCA-；背景细胞常有噬酸性粒细胞或中性粒细胞。
3.弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：肿瘤大细胞成片，除表达全B抗原外，常表达CD10和BCl-6，一般EBV阴性。
4.浆母细胞性淋巴瘤（PBL）：绝大多数患者有HIV感染病史。肿瘤细胞成片，呈浆母细胞样或免疫母细胞样形态，CD138+，CD79a+，MUM-1+，CD20- PAX5-，轻链限制性表达。
5.移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）：形态学与老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤相似，但有器官移植病史。
6.灰区淋巴瘤（介于典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大B淋巴瘤之间）：需与年轻EBV+ 弥漫大B淋巴瘤的其中一亚型相鉴别。灰区淋巴瘤多位于纵隔，EBV阴性或少数细胞阳性。
7.T/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤：需与年轻EBV+ 弥漫大B淋巴瘤的其中一亚型相鉴别。T/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤无中间过渡型细胞，其它炎性细胞少，且EBV阴性。

尚无公认的治疗方案，一般用CHOP。