临床及形态  

       年发病率 0.5-1.5/100000，发病高峰50-70岁，40岁以前很少发病（占10%）。临床表现及形态学与病程发展阶段有关。

1. 纤维化前期

1）临床上无或轻度脾/肝肿大，轻度贫血、轻至中度白细胞增多，血小板常明显增多。

2）无或偶见幼粒幼红细胞血象, 无或偶见泪滴状红细胞。

3）骨髓细胞密度增高，中性粒系增生，巨核系明显增生并高度不典型（巨核细胞聚集、核异常分叶、云状核、裸核、奇异形核），无或极微网硬蛋白纤维化。

2. 纤维化期

1）临床上中度至明显脾/肝肿大（由髓外造血所致），中度至明显贫血，白细胞和血小板可以减少、正常或增高；

2）典型幼粒、幼红细胞血象，红细胞形态不一和泪滴状红细胞；

2）骨髓细胞粒、红系增生低下，主要成分为增生的异形巨核细胞及伴有的网硬蛋白和胶原纤维化，血窦扩张伴窦内造血，并可见新骨形成和骨硬化。

诊断标准（2017年版WHO）

1. 早期/纤维化前期

主要标准

1）骨髓活检巨核细胞增生伴不典型性，缺乏一级以上（>1级）网状纤维化伴年龄调整后骨髓细胞密度增加、粒系增生，红系增生常常减低。

2）不满足WHO BCR-ABL1阳性髓系白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓增生异常综合征或其它髓系肿瘤的诊断标准。

3）JAK2、CALR、或MPL突变，或存在其它克隆标志^b，或无轻度反应性网状纤维化^c。

次要标准：最少存在下列标准的1项，连续两次检查证实

1）非由其它疾病引起的贫血

2）白细胞≥11x10⁹/L

3）可触及的脾脏肿大

4）乳酸脱氢酶高于正常值上限

※b．缺乏JAK2、CALR、或MPL等3个主要突变时，髓系肿瘤相关突变如ASXL1、EH2、TET2、IDH1、IDH2、SRSF2、SF3B1突变有助于疾病克隆的确定；

※c．感染、自身免疫或其它慢性炎症、毛细胞白血病或其它淋巴系肿瘤，转移性恶性肿瘤或毒性（慢性）病变引起的轻度反应性网状纤维化。

2. 纤维化期

主要标准

1）骨髓活检巨核细胞增生伴不典型性，伴网状纤维和/或胶原纤维化2级或3级

2）不满足WHO BCR-ABL1阳性髓系白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓增生异常综合征或其它髓系肿瘤^b的诊断标准。

3）JAK2、CALR、或MPL突变，或存在其它克隆标志^c，或无轻度反应性网状纤维化的证据^d。

次要标准：最少存在下列标准的1项，连续两次检查证实

1）非由其它疾病引起的贫血

2）白细胞≥11x10⁹/L

3）可触及的脾脏肿大

4）乳酸脱氢酶高于正常值上限

5）外周血白细胞增高，可见不成熟粒细胞和红细胞

※b. 骨髓增生性肿瘤伴单核细胞增多，或在疾病过程中出现单核细胞增多，类似CMML，在这种少见情况下MPN病史可排除CMML，而骨髓MPN特征性改变和/或MPN相关突变JAK2、CALR、MPL支持MPN的诊断而不支持CMML。

※c．缺乏JAK2、CALR、或MPL等3个主要突变时，髓系肿瘤相关突变如ASXL1、EH2、TET2、IDH1、IDH2、SRSF2、SF3B1突变有助于疾病克隆的确定。

※d．感染、自身免疫或其它慢性炎症、毛细胞白血病或其它淋巴系肿瘤，转移性恶性肿瘤或毒性（慢性）病变引起的轻度反应性网状纤维化。

50-60% JAK2突变，24% CALR突变，8% MPL突变，12%三阴性；三阴病例中部分MPL S204P和MPL Y591N。其它染色体异常有del(13)(q12-22），der(6)t(1;6)(q21-23;p21.3)、del(20q)、+8、+9等。

1.原发性血小板增生症:   主要需与纤维化前期原发性骨髓纤维化相鉴别。原发性血小板增生症外周血主要是血小板明显增高，粒细胞一般不高；骨髓细胞密度正常，无粒系增生，主要是巨核细胞增生，为含丰富胞浆多分叶的大巨核细胞，高度异形巨核细胞缺如或少见，不聚集成簇或仅偶而松散聚集。

2.继发于其他骨髓增生性肿瘤的纤维化：晚期慢性骨髓增生性肿瘤（如PV、CML）都可以纤维化，其形态和临床表现常与晚期原发性骨髓纤维化重叠，主要靠病史和遗传学（BCR/ABL）加以鉴别。

3.MDS伴纤维化：常见于高级别MDS。外周血小板常减少，或全血细胞减少，可见原始细胞或发育异常细胞。骨髓巨核细胞无明显增生，常有发育异常（小型、分页少），粒系和红系也可见发育异常，原始细胞增多。细胞遗传学也有助鉴别。