遗传易感性髓系肿瘤不伴既往疾病或器官功能障碍

1.急性髓系白血病伴胚系CEBPA突变

  1）此家族性AML系由于CEBPA双等位基因突变所致，其中之一为遗传性/胚系突变，另一 系进展为AML过程中获得性/体细胞突变。临床表现为常染色体显性遗传。

  2）发病年龄多为儿童和年轻成人。表现为急性白血病，通常无既往外周血异常病史。

  3）形态学和免疫表型类似散发的AML伴CEBPA突变，表现为AML伴成熟或不伴成熟，常有异常CD7表达；核型正常。

  4）需与散发AML伴CEBPA突变鉴别。散发AML伴CEBPA突变可为双等突变或单等位突变，但只有双等位突变者预后良好，WHO将其独立分类。遇到AML伴CEBPA双等位突变病例应进行分子生物学检测除外遗传性/胚系突变。

  5）预后一般良好。

2.髓系肿瘤伴胚系DDX41突变

  1）相当一部分髓系肿瘤病例的DDX41突变为双等位基因突变，其中一个为遗传性或胚系突变（与上述CEBPA突变相似）。临床表现为常染色体显性遗传。

  2）发病年龄大（平均年龄62岁）。通常表现为MDS （低级别或高级别）或AML，也可以发生CML、CMML、霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。

  3）形态学和免疫学与无DDX41胚系突变的肿瘤类似。表现为MDS或AML的病例，外周血常有白细胞减少，骨髓细胞增生低下，或红系显著增生，甚至表现为急性红系白血病。

  4）预后不良。

遗传易感性髓系肿瘤伴有既往血小板疾病

1. 髓系肿瘤伴胚系RUNX1突变

   1）存在RUNX1单等位基因的遗传性突变，但进展为髓系肿瘤通常还需其它基因的获得性突变，其中包括RUNX1的另一等位基因的继发性体细胞突变。为常染色体显性遗传。

   2）患者由于血小伴功能障碍，幼年即有出血倾向。髓系肿瘤发病平均年龄33岁，最常见为MDS或AML，但CML、CMML、 T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤等也有报道。

   3）形态和免疫学无特异，AML多表现为AML伴分化或不伴分化。

   4）需与散发的AML伴RUNX1突变相鉴别，其为非遗传性体细胞突变，2107出版的WHO分类中列为暂定实体。根据家族史、临床表现、分子生物学可以鉴别。

2. 髓系肿瘤伴胚系ANKRD26突变

   1）患者存在ANKRD26遗传性突变，影响巨核细胞形成血小板的过程，系常染色体显性遗传。

   2）临床表现为血小板计数中等程度低下，有轻微出血倾向；常见的髓系肿瘤为MDS和AML（较正常人群高30倍），也有报道CML、CMML、CLL。

   3）血小板形态大小正常，巨核细胞增加，可有少分叶、双核等表现。MDS或AML在形态学上无特异，需结合临床包括家族史和分子遗传学进行诊断。

3. 髓系肿瘤伴胚系ETV6突变

   1）胚系ETV6突变为新近发现的与血小板生成异常有关的基因突变,为常染色体显性遗传。

   2）临床表现为不同程度的血小板减少，但血小板大小正常，有轻到中度的出血倾向。偶见婴幼儿发病。易发生的髓系肿瘤包括MDS、AML、CMML、B淋巴母细胞白血病和浆细胞骨髓瘤，也可以患非淋巴造血肿瘤。

   3）肿瘤的组织学无特异性。非肿瘤病人可见低分叶巨核细胞和轻度红系发育异常。