骨髓增生性肿瘤的一个亚型，表现为外周血持续性中性粒细胞增高，细胞分化成熟，分叶核+杆状核占比 ≥ 80%。骨髓中性粒细胞增生导致细胞密度增加，伴脾增大。

临床特征

1. 罕见，主要见于老年患者，但也可以见于青少年及年轻成人，发病中位年龄66岁。

2. 总是累及骨髓和外周血，肝脾常见白血病细胞浸润并致肝脾肿大，其它任何部位都有可能受累。

3. 20-30%的患者表现为黏膜、皮肤出血。

形态学：

1. 外周血白细胞≥ 25 × 10⁹/ L；分叶核+杆状核占比 ≥ 80%；早幼粒+中幼粒+晚幼粒早粒< 5%，偶尔可达10%；单核细胞< 10%，单核细胞绝对值<1000/ul，很少原始细胞（<1%)。

2. 骨髓

2.1 细胞密度增加，中性粒细胞为主，粒/红细胞比例可能>20:1；

2.2 中性粒细胞分化正常，中幼和成熟中性粒细胞绝对数及比例均增高；髓系原始细胞<5%；

2.3 红系和巨核系可能增生。

2.4 网织纤维增多不常见，无明显髓系异型增生。

3. 肝脾：中性粒细胞浸润组织引起脾和肝肿大。

3.1在脾脏，白血病细胞浸润主要局限于红髓;

3.2 在肝脏白血病细胞主要浸润肝窦和/或门静脉区。

免疫学

免疫组织化学和流式细胞术未发现明显的免疫表型异常。

遗传学改变

1. 细胞遗传学：

1.1 90%病例细胞遗传学正常；

1.2 约10%的病例病例可见克隆性核型异常，如+ 8、+9、+21、-7q-、20q (最常见染色体异常)、-11q、-12p、17号染色体多倍体和复杂核型等，有数个非重现性染色体异位。

1.3 随着疾病进展可出现新的细胞遗传学异常。

2. 分子遗传学：除CSF3R 突变外，CNL总的突变普与慢性粒单细胞白血病、 MDS/MPN-N,、 MDS/MPN-NOS相似。

2.1 60%以上病例可见 CSF3R 突变(<20% in MDS/MPN-N) ；

2.2 几乎所有病例都会发生ASXL1 (70-80%)、TET2 (10-20%)、DNMT3A (5-20%)等基因中的一个或多个突变；

2.3 其它常见突变包括CSF3R、CBL、JAK2、NRAS、PTPN11、SRSF2、U2AF1、U2AF2、SF3B1、ZRSR2、CUX1、GATA2、RUNX1、ETNK1、SETBP1、EZH2、STAG2 等。

诊断标准：

慢性中性粒细胞白血病的诊断必须同时满足下列必要条件中的所有8条，可选条件中的任一条，并且不存在排除条件中的任一条。

必要条件：

1. 外周血白细胞≥ 25 × 10⁹/ L

2. 外周血分叶核+杆状核占比 ≥ 80%，早幼粒+中幼粒+晚幼粒< 5%，偶尔可达10%；

3. 外周血单核细胞< 10%，单核细胞绝对值<1000/ul

4. 外周血原始细胞<1%

5. 骨髓细胞密度增加，中性粒细胞为主；

6. 骨髓中性粒细胞分化正常，无粒系异型增生；

7. 骨髓髓系原始细胞<5%

8. 如果浆细胞异常存在，CNL的诊断应建立在通过细胞遗传学或分子技术证实中性粒细胞克隆性增生之上。

可选条件：

1. CSF3R p.T618I 突变或其它CSF3R激活突变

2. 中性粒细胞增高持续≥ 3个月，脾肿大，且排除反应性中性粒细胞增高

排除条件：

1. BCR::ABL1阳性

2. 存在PDGFRA、PDGFRB、FGFR1等任一基因重排或PCM1::JAK2融合基因

3. 满足原发性血小板增多症、真性红细胞增多症或原发性骨髓纤维化的诊断标准

多种临床情况下可见中性粒细胞增多症，因此CNL的诊断需要仔细排除反应性中性粒细胞增多、类白血病反应和其它肿瘤性髓系疾病(如MPN、骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤等。

鉴于浆细胞疾病经常伴有嗜中性粒细胞白血病样反应，应检查骨髓以寻找浆细胞肿瘤的证据。如果存在异常浆细胞，CNL的诊断应建立在通过细胞遗传学或分子技术证实中性粒细胞为克隆性增生之上。

1. 预后显著不一，生存期6个月至20年以上；

2. 中性粒细胞常进行性增多，后续可发生贫血和血小板减少，贫血和血小板减少病例预示预后不良。

3. 骨髓增生异常特征的出现可能预示着疾病向急性髓系白血病的转变。

4. ASXL1突变为预后不良因素。