1. 非典型脑膜瘤是一种中等级别脑膜瘤，有丝分裂活性增加，脑侵犯，和/或至少具有以5种形态学特征中的3种:高细胞密度，高N:C比的小细胞，突出的核仁，片状(不间断的无模式或片状生长)和自发(非医疗源性)坏死灶。

2. 有丝分裂活性增加在一个大型临床病理系列中定义为≥2.5个有丝分裂/mm²(相当于每10 HPF 0.16 mm²≥4个有丝分裂)。

3. 尽管被称为“非典型脑膜瘤”，但核非典型性并不是一个有用的标准，因为它通常被认为是退行性的，与患者的预后无关。

4. 脑膜瘤侵袭大脑的特征是肿瘤细胞不规则的舌状突起进入GFAP阳性脑实质中，没有中间的软脑膜。

5. 肿瘤沿血管周围Virchow-Robin间隙延伸不构成脑侵犯，因为软脑膜没有破裂。这种血管周围扩散和透明化最常见于儿童，可模拟脑膜血管瘤病。

CNS WHO分级：

CNS WHO 2级

连续10个HPF（0.16 mm²，至少2.5/mm²)4 ~ 19个有丝分裂象 

或

明确的脑侵犯(不只是血管周围扩散或脑凹痕，无颅底破裂)

或

特定形态亚型(脊索状或透明细胞)

或

至少具备下列三项形态学特征:

·细胞密度增大 

·小细胞且N:C比高

·核仁突出

·片状(不间断弥漫或片状生长)

·自发性(非医源性)坏死灶

CNS WHO 3级 

连续10个HPF（0.16 mm²，至少2.5/mm²)≥20个有丝分裂象

或

明显的间变(肉瘤、癌或黑色素瘤样外观)

或

TERT启动子突变

或

CDKN2A和/或CDKN2B的纯合缺失

1. 脑侵犯最常发生在伴有高级别特征的脑膜瘤。尽管如此，临床上完全切除的脑膜瘤是否存在脑侵犯仍然存在争议，因为在一些研究中（不是全部），脑膜瘤的复发率与其他中枢神经系统WHO 2级脑膜瘤相似。可能需要更大的系列和更长的随访时间来解决这个问题。
2. 非典型脑膜瘤可根据各种附加临床病理和遗传因素进一步进行风险分层。一些遗传改变(如TERT启动子突变或纯合CDKN2A和/或CDKN2B缺失)是诊断CNS WHO 3级脑膜瘤的证据，因此在临床侵袭性非典型脑膜瘤或具有CNS WHO 2/3级交界性特征的脑膜瘤中应考虑TERT、CDKN2A和CDKN2B检测。
3. 非典型脑膜瘤的临床危险因素包括男性、非颅底位置和既往手术。